На сегодняшний день для лечения больных депрессией врачи используют большую группу лекарств, но степень их эффективности для лечения каждого конкретного больного всякий раз остается не вполне проясненной - врачам приходится полагаться на чисто внешние наблюдения за поведением больных. Ученые из Физического института им. П.Н. Лебедева РАН (лаборатория д.ф.-м.н. А.А. Комара), НИИ физико-химической медицины Росздрава (лаборатория чл.-корр. РАМН Г.Е. Добрецова) и МНИИ психиатрии Росздрава (лаборатория д.м.н. М.Г. Узбекова) разработали оригинальный метод оценки эффективности терапии депрессии. За основу выработанного ими подхода были приняты флуоресцентные методы изучения структуры белков человеческого организма, а именно, белка альбумина, присутствующего во всех тканях организма и составляющего до 50-60% сыворотки крови.
"В молекуле альбумина есть специальные связывающие центры, к которым могут присоединяться небольшие молекулы - лиганды. Альбумин присоединяет к себе продукты метаболизма, переносит их через кровь в другие части человеческого организма, где происходят дополнительные биохимические превращения, и, в конечном счете, освобождает организм от вредных веществ. Естественно, что в результате присоединения малых молекул к большой молекуле альбумина в ее конформации происходят некоторые изменения. Эти изменения должны быть заметны и при различных патологиях, когда состав метаболитов меняется. Это особенно справедливо при психических расстройствах, поскольку в этом случае речь идет о серьезном комплексном заболевании всего организма. Именно эти соображения и породили желание у сотрудников НИИ физико-химической медицины и МНИИ психиатрии выяснить, как психические расстройства влияют на изменение свойств альбумина и на конформацию его молекулы. И мы смогли им в этом помочь", - рассказывает ответственный исполнитель проекта, ведущий научный сотрудник ФИАН к.ф.-м.н. Татьяна Сырейщикова.
Для контроля за состоянием молекулы альбумина была использована методика флуоресцентных зондов. Будучи возбужденными внешним световым импульсом, зонды своим свечением сообщают определенную информацию об изменениях в структуре молекулы альбумина.
Флуоресцентный зонд, имеющий высокий коэффициент связности с альбумином, предоставили ученые из НИИ физико-химической медицины. Медики из НИИ психиатрии предоставили доступ к клиническому материалу, полученному от больных с депрессивным синдромом. А физики из ФИАНа выполняли основную часть экспериментальных исследований и анализ полученных данных.
"В ходе проведения исследований мы детально анализировали временной ход кривой затухания флуоресценции зондов, присоединенных к альбумину. Данные, получаемые при обработке кривых затухания, позволяют количественно охарактеризовать различия в конформации молекул альбумина здоровых и больных людей. К тому же, если на начальном этапе исследований для возбуждения флуоресценции зонда мы использовали наш фиановский электронный ускоритель С-60, то около 4-х лет назад специально под данную задачу был куплен лазер пикосекундного диапазона и детектор с пикосекундным разрешением, которые легли в основу новой автоматизированной установки. С ее помощью мы на порядок повысили эффективность проведения экспериментов, и теперь можем следить за процессами длительностью в десятые доли наносекунды", - комментирует Татьяна Сырейщикова.
Как показал эксперимент, изменения структуры альбумина действительно оказывают заметное воздействие на кинетику затухания флуоресценции. У больных депрессией кривые затухания флуоресценции идут ниже кривых для здоровых людей. Но самым обнадеживающим результатом, полученным недавно, оказалась реализация возможности сопоставления данных по кинетике затухания флуоресцентных зондов, присоединенных к альбумину в сыворотках крови одних и тех же больных депрессией до начала лечения и их же после трехнедельной терапии.
"Разница оказалась не очень большой, но стабильной. У всех пациентов, которых мы обследовали, кривая затухания флюоресценции зонда, снятая после терапии, всегда идет выше кривой, снятой до терапии, превышая ее в среднем на 15%. Это означает, что конформация альбумина начинает изменяться, смещаясь в сторону нормы, а больные положительно реагируют на подобранные лекарства", - рассказывает сотрудница ФИАНа.
Таким образом, конформация альбумина может стать искомым биологическим маркером депрессии, дающим полезную информацию об эффективности проведенной терапии. Но для того, чтобы применять разработанный метод в клинике, необходимо дальнейшее повышение чувствительности метода. Именно этим сейчас и занимаются российские ученые.
|
